2023年醫(yī)保目錄調整啟動了，對于中國創(chuàng)新藥企來說，又一次決定前途的“大考”來了。據(jù)統(tǒng)計，最近一年有20款國產(chǎn)新藥（化藥、生物藥）首次獲國家藥監(jiān)局批準上市，隨著新一輪醫(yī)保談判的到來，新獲批的國產(chǎn)新藥可能迎來快速放量的機會。

人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫監(jiān)測顯示，在6月9日至6月15日的新發(fā)布周期內，恒瑞醫(yī)藥的硫酸艾瑪昔替尼片申報上市，成為首個提交上市申請的國產(chǎn)JAK1抑制劑；同時，來自百濟神州、長春鉆智、鑫康合生物等的8個創(chuàng)新藥項目首次獲國家藥監(jiān)局批準開展臨床研究。受這些因素推動，新發(fā)布周期內，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了0.33%，最新報3555.63點。

2023年醫(yī)保目錄調整啟動

(資料圖)

近日，國家醫(yī)療保障局發(fā)布《2023年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整工作方案（征求意見稿）》以及《2023年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整申報指南（征求意見稿）》。這意味著2023年醫(yī)保目錄調整工作即將展開。

自2018年國家醫(yī)保局成立以來，醫(yī)保目錄調整工作進入常態(tài)化，此后的每年四季度，將會進行藥品續(xù)約與談判，然后形成新一年的國家醫(yī)保目錄。

根據(jù)文件，2023年國家藥品目錄調整的申報節(jié)奏和往年類似，5月至6月為準備階段，7月至8月為申報階段，8月至9月為專家評審階段，9月至11月為醫(yī)保談判/競價階段，11月為公布結果階段。

從公布的征求意見稿來看，今年的醫(yī)保調整申報規(guī)則和歷年差異不大。2023年6月30日是申報醫(yī)保目錄調整的時間節(jié)點，在6月30日前新獲批或是適應癥發(fā)生變化的藥物以及新冠藥物、兒童藥物、罕見病藥物依舊是主要申報產(chǎn)品。

據(jù)我們統(tǒng)計，2022年7月1日至2023年6月15日期間，有20款國產(chǎn)新藥（化藥、生物藥，不含中成藥）首次獲國家藥監(jiān)局批準上市，有望參與2023年醫(yī)保談判。

從獲批的適應癥來看，在這些首次批準的新藥中，以腫瘤治療產(chǎn)品居多，共9款。在抗腫瘤領域，腎細胞癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌以及微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）實體瘤等多個類型的腫瘤患者迎來新的治療選擇。

另外，有3款新冠治療藥物期間獲批上市，分別是君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片、先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝和眾生藥業(yè)的來瑞特韋片。

值得注意的是，在此次《征求意見稿》中，特別提及新冠治療藥物相關內容，專門提出了“符合本條件的新冠治療用藥，可按程序申報”，并對新冠治療藥物專門作了說明。目前，上述3個新冠治療藥物已經(jīng)臨時納入醫(yī)保，未來經(jīng)過醫(yī)保談判后，有望正式納入。

最近幾年，醫(yī)保目錄調整建立了靈活動態(tài)的機制，臨床價值顯著的創(chuàng)新藥品可以更快進入目錄，從而拉動銷售額快速提升，實現(xiàn)“以價換量”。因此，國內創(chuàng)新藥企幾乎不會放棄盡快進入醫(yī)保的機會。

不過，在2022年的醫(yī)保談判過程中，本土創(chuàng)新藥企開始主動放棄談判機會。

比如，去年康方生物、基石藥業(yè)、譽衡生物都主動放棄了PD-1/L1藥品的談判，業(yè)內推測或由于醫(yī)保目錄內同類競品較多，即便地板價進入醫(yī)保，也不一定能實現(xiàn)銷量的快速大量提高。事實上，派安普利單抗、卡度尼利單抗、恩沃利單抗三種未進入醫(yī)保的PD-1/L1藥品，2022年銷售額分別達到5.58億元、5.46億元、5.67億元，接近連續(xù)三年納入國家醫(yī)保的特瑞普利單抗在2022年的銷售額。

同時，創(chuàng)新藥進入醫(yī)保目錄后，仍然需要面對進院難的問題，“最后一公里難題”使得“快速放量”在某種程度上只是理論情況，這也是企業(yè)放棄談判機會的原因之一。據(jù)了解，新藥進院通常需要藥事委員會經(jīng)過篩選、評審，過會等環(huán)節(jié)，但因為種種原因，有的創(chuàng)新藥甚至都過了醫(yī)保談判有效期，也未等到醫(yī)院的藥事會召開。另外，因為創(chuàng)新藥上市時間較短，出于安全等因素考慮，醫(yī)生用藥和醫(yī)院進藥時相對謹慎，接納起來也需要一個過程。

此外，一些創(chuàng)新程度較高、不容易被替代品種以及部分引進品種，或出于成本控制的考量和顧及全球定價體系，去年也放棄了參與醫(yī)保談判。部分品種在不降價的情況下也獲得了較好的銷售額，以德琪醫(yī)藥的首款商業(yè)化產(chǎn)品塞利尼索為例，該藥為全球首款且唯一一款口服型XPO1抑制劑于2022年5月在中國上市，在不進入醫(yī)保的情況下，該藥2022年在中國實現(xiàn)銷售額1.6億元。

那么，2023年哪些國產(chǎn)創(chuàng)新藥最終會進入醫(yī)保，我們將持續(xù)關注。

國產(chǎn)首個！恒瑞醫(yī)藥JAK1抑制劑申報上市

近日，恒瑞醫(yī)藥公告，子公司瑞石生物提交的1類新藥硫酸艾瑪昔替尼片藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，擬定適應癥為中至重度特應性皮炎。

恒瑞醫(yī)藥表示，硫酸艾瑪昔替尼片是首個提交上市申請并獲受理的國內自主研發(fā)的JAK1抑制劑。艾瑪昔替尼上市申請的受理標志著距離獲批上市又向前邁進了重要的一步，有望填補國內中重度特應性皮炎治療領域的空白，為廣大患者提供新的治療選擇。

據(jù)悉，艾瑪昔替尼本次申報上市，是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心的III期臨床研究（QUARTZ3研究）。QUARTZ3由北京大學人民醫(yī)院張建中教授擔任主要研究者，中國和加拿大51家研究中心共同參與，共入組336例12歲及以上中-重度特應性皮炎受試者，是國內同類藥物中唯一同時納入青少年患者的研究。

該研究達到了預設的主要研究終點：IGA應答和EASI-75應答的受試者比例。研究結果表明，與安慰劑相比，每日一次口服艾瑪昔替尼8mg或4mg能夠顯著改善中-重度特應性皮炎患者的臨床癥狀，快速控制瘙癢，清除皮損并提高生活質量。同時，長期療效數(shù)據(jù)證明艾瑪昔替尼8mg及4mg 能有效維持IGA及EASI-75 的應答。長期安全性數(shù)據(jù)顯示兩個劑量具有良好的安全性及耐受性。研究期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

根據(jù)公告，艾瑪昔替尼是一種高選擇性的JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號傳導發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學效應。目前全球范圍內已有針對特應性皮炎的口服JAK1抑制劑獲批上市，包括輝瑞的阿布昔替尼片和艾伯維的烏帕替尼緩釋片等，但尚未有國內企業(yè)自研的JAK1抑制劑獲批上市。2022年阿布昔替尼片和烏帕替尼緩釋片全球銷售額合計約為25.80億美元。截至目前，SHR0302相關項目累計已投入研發(fā)費用約7.29億元。

八款創(chuàng)新藥首次獲批臨床

在新發(fā)布周期內，來自百濟神州、長春鉆智、鑫康合生物等的8個創(chuàng)新藥項目首次獲國家藥監(jiān)局批準開展臨床研究，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。

其中，BGB-A425是百濟神州在研的一款抗TIM-3抗體，本次為該藥國內首次獲批臨床，擬開發(fā)用于聯(lián)合替雷利珠單抗治療頭頸部鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌和腎細胞癌。公開資料顯示，TIM-3是一種負調控的免疫檢查點，可通過介導細胞凋亡而參與腫瘤的免疫抑制及其發(fā)生進展。研究發(fā)現(xiàn)，抗TIM-3抗體不僅具有抑制腫瘤生長的潛力，而且還有望與抗PD-1/PD-L1抗體等起到協(xié)同作用，用于治療對抗PD-1/PD-L1抗體耐藥的患者。

IMM-H014片是長春鉆智申報1類新藥，是一種聯(lián)苯類化合物，為細胞防御核心因子-核因子nf-e2相關因子激活劑，可同時抗炎和增加胰島素敏感性，用于治療非酒精性脂肪性肝病、肝炎及藥物性肝病。

鑫康合生物的XKH002注射液于6月12日獲臨床試驗默示許可，適應癥為實體瘤。據(jù)鑫康合生物介紹，XKH002作為“first-in-class”B7S1阻斷性抗體，具有極大的開發(fā)潛力，特別是對PD-1/PD-L1抗體藥物治療不反應、反應不靈敏或者產(chǎn)生耐藥的患者。今年2月，XKH002美國IND已獲FDA批準，此次中國IND獲批后，公司將快速推進該產(chǎn)品的臨床開發(fā)。

此外，維申醫(yī)藥的VD1219和摯盟醫(yī)藥的CB06-036兩款乙肝在研新藥，以及興瑞生物、九芝堂、璦格干細胞的三款干細胞治療藥物也首次獲批臨床。

臨床進展方面，日前，石藥集團的HER2 ADC藥物DP303c啟動了頭對頭曲妥珠單抗聯(lián)合長春瑞濱/卡培他濱三線及以上治療HER2陽性晚期乳腺癌的三期臨床，旨在評估DP303c的有效性與安全性。映恩生物的HER2 ADC藥物注射用DB-1310啟動了一項在晚期/轉移性實體瘤中評估DB-1310的I/IIa期首次人體研究，岸邁生物的EMB-09注射液、民為生物MWN101注射液、麥科奧特的注射用MT200605近期啟動了一期臨床。（知藍）

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