衰老已成為全球關(guān)注的熱點(diǎn)問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織2021年發(fā)布的信息顯示，預(yù)計(jì)到2050年，全球65歲以上人口占比將達(dá)到15.6%，是5歲以下兒童(7.2%)的2倍多；我國第七次人口普查數(shù)據(jù)顯示，65歲及以上人口占比13.50%，按照國際通行的劃分標(biāo)準(zhǔn)，我國已經(jīng)進(jìn)入深度老齡化階段。因此，衰老及衰老相關(guān)疾病防治研究受到了生命科學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)關(guān)注。
【資料圖】
近日，一篇題為《八子補(bǔ)腎延緩自然衰老小鼠表觀遺傳衰老并延長其健康壽命》的研究論文，發(fā)表在世界著名生物醫(yī)藥雜志(《生物醫(yī)學(xué)與藥物治療》，影響因子7.419)上。論文指出，研究人員首次揭示了創(chuàng)新中藥八子補(bǔ)腎膠囊通過降低DNA甲基化年齡而延緩整體衰老的作用機(jī)制，提示了該藥在延長健康壽命臨床應(yīng)用中的巨大潛力，為探索治療年齡相關(guān)疾病的作用機(jī)制提供新思路。
氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論指導(dǎo)抗衰老研究
中醫(yī)氣絡(luò)學(xué)說揭示了人體作為復(fù)雜巨系統(tǒng)在生理、病理、治療、轉(zhuǎn)歸不同階段的內(nèi)在規(guī)律。基于氣絡(luò)學(xué)說構(gòu)建的精氣神理論，提出“精是生命起源、氣是生命動(dòng)力、神是生命體現(xiàn)”的生命整體觀，詮釋了生命形成、生命運(yùn)行動(dòng)力、臟腑功能、神識(shí)思維等關(guān)鍵科學(xué)問題，提出衰老發(fā)生的核心病機(jī)——腎精虛衰是衰老根本、元?dú)馓澨撌撬ダ详P(guān)鍵、形神耗損是衰老表現(xiàn)，強(qiáng)調(diào)生命的壽夭取決于精氣神的盛衰，精元虧虛累及五臟是腎精元?dú)馓撍?dǎo)致系統(tǒng)衰老及相關(guān)疾病發(fā)生的共性病機(jī)，確立了補(bǔ)腎填精、溫扶元?dú)狻⒊漯B(yǎng)形神的治法?；跉饨j(luò)學(xué)說指導(dǎo)研制的八子補(bǔ)腎膠囊，對(duì)“老者復(fù)壯，壯者益治”的抗衰老及衰老相關(guān)疾病防治研究具有重要指導(dǎo)價(jià)值，是指導(dǎo)抗衰老研究的新理論。
八子補(bǔ)腎膠囊成為中醫(yī)藥抗衰老代表性中成藥
腎精、腎氣、腎陽、腎陰是腎生理功能的4種要素，其中腎精在腎虛的治療中占據(jù)至關(guān)重要的地位，治療腎虛必須從補(bǔ)腎精入手。以氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論為指導(dǎo)研發(fā)而成的創(chuàng)新中藥八子補(bǔ)腎膠囊，組方特點(diǎn)是補(bǔ)腎填精、燮理陰陽、溫扶元?dú)庖责B(yǎng)形神，緊緊圍繞腎的生理結(jié)構(gòu)四要素，以8種種子藥滋填腎精為主，藥用菟絲子、枸杞子、五味子、蛇床子、金櫻子、覆盆子、韭菜子、川楝子，藥專力宏；地黃滋腎陰，淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉溫扶腎陽，以燮理陰陽，使陰陽相生，陽得陰助，生化無窮，陰得陽助，泉源不竭。方中配伍人參溫扶元?dú)猓∪~天士用血肉有情之品補(bǔ)腎填精的經(jīng)驗(yàn)，配伍鹿茸、海馬，使補(bǔ)益腎精之效相得益彰。八子補(bǔ)腎膠囊既汲取了兩千年來補(bǔ)腎用藥經(jīng)驗(yàn)之精華，又具有補(bǔ)精化氣、補(bǔ)氣化神、充養(yǎng)形神的抗衰老功效，有望成為中醫(yī)抗衰老的代表性中成藥。
八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老研究取得重大進(jìn)展
八子補(bǔ)腎膠囊作為中醫(yī)藥的原創(chuàng)性成果，藥理和臨床研究均證實(shí)了氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論的科學(xué)性和指導(dǎo)價(jià)值，為中醫(yī)藥抗衰老研究做出了示范。
一、 八子補(bǔ)腎膠囊的抗整體衰老作用
(一)增強(qiáng)秀麗隱桿線蟲抵抗外界刺激的能力并延長壽命
激活熱量限制信號(hào)通路可以增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激能力而起到延長壽命的作用。研究顯示，八子補(bǔ)腎膠囊可以增強(qiáng)熱應(yīng)激條件下秀麗隱桿線蟲抵抗熱應(yīng)激的能力，顯著提高其平均存活時(shí)間、最大壽命、半數(shù)壽命，且呈劑量依賴性。
(二)增加慢性應(yīng)激衰老小鼠的存活率，延長平均生存時(shí)間
慢性持續(xù)性應(yīng)激可以加速衰老，研究人員從11月齡開始對(duì)小鼠隨機(jī)施加應(yīng)激措施，持續(xù)12個(gè)月，來模擬人面對(duì)的各種外界壓力。結(jié)果顯示，相比于未施加應(yīng)激的自然衰老小鼠，應(yīng)激衰老小鼠的死亡率顯著升高。而應(yīng)用八子補(bǔ)腎后，小鼠死亡率顯著降低，生存狀態(tài)也得到改善。
(三)改善自然衰老小鼠衰弱指數(shù)(FI)和外觀狀態(tài)
小鼠衰弱指數(shù)(FI)作為快速評(píng)估衰老程度的工具，可以衡量衰老個(gè)體的健康狀況和易受不良后果影響的程度。研究采用13月齡自然衰老小鼠，評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊用藥11周后的抗衰老作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自然衰老組的小鼠出現(xiàn)脫毛、毛色變白、精神狀態(tài)不佳、活動(dòng)減少等衰老相關(guān)表現(xiàn)，而八子補(bǔ)腎膠囊組的小鼠皮毛則黑亮濃密，精神狀態(tài)良好，活動(dòng)正常，此外小鼠的皮下腫物發(fā)生率降低，視力、前庭功能等指標(biāo)得到明顯的改善。
(四)改善D-半乳糖(D-gal)衰老模型小鼠臟器指數(shù)和外觀狀態(tài)
研究采用D-gal衰老小鼠模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊的抗衰老作用，結(jié)果顯示，給藥60天后，與模型組比較，給藥組可維持衰老小鼠體質(zhì)量，明顯提高腦、脾、胸腺臟器指數(shù)；同時(shí)，八子補(bǔ)腎膠囊組小鼠毛色烏黑亮澤、濃密，無脫毛現(xiàn)象，精神狀態(tài)良好，活動(dòng)正常，表明八子補(bǔ)腎膠囊可延緩全身衰老狀態(tài)，改善外觀指標(biāo)。
(五)改善腎精虧虛患者的癥狀
研究表明，八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)腎精虧虛癥狀有良好改善作用。河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院工作人員為觀察八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)腎精虧虛患者的癥狀改善作用，開展了一項(xiàng)臨床研究，共納入90例腎精虧虛證患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(60例，口服八子補(bǔ)腎膠囊，2粒/次，3次/日)和對(duì)照組(30例，口服五子衍宗丸，4粒/次，3次/日)，療程30天。結(jié)果顯示，八子補(bǔ)腎膠囊有以下療效優(yōu)勢：①明顯提高治療總有效率(試驗(yàn)組90%、對(duì)照組66.7%)和顯效率(試驗(yàn)組46.7%、對(duì)照組23.3%)；②顯著改善腰膝酸痛、神疲乏力、健忘、畏寒肢冷、頭暈耳鳴、性欲減退等腎精虧虛癥狀，且對(duì)畏寒肢冷、健忘、性欲減退癥狀的改善作用優(yōu)于對(duì)照組；③顯著降低中醫(yī)證候總積分[試驗(yàn)組(8.56±3.63)分、對(duì)照組(5.93±2.82)分]。
二、 八子補(bǔ)腎膠囊的抗系統(tǒng)衰老作用
(一)改善運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)衰老
(1)改善骨微結(jié)構(gòu)，增加骨密度，提高骨質(zhì)量，抑制衰老所致骨質(zhì)疏松老年性骨質(zhì)疏松(SOP)具有高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)。研究采用雙側(cè)卵巢切除的方法建立衰老小鼠骨質(zhì)疏松模型并給予八子補(bǔ)腎膠囊進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示，八子補(bǔ)腎能夠升高雌激素水平，調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)骨形成，抑制骨破壞，改善脛骨遠(yuǎn)端骨微結(jié)構(gòu)，增加相對(duì)骨體積，增加骨小梁的密度和厚度，降低骨小梁分離度。采用D-gal+亞硝酸鈉(NaNO2)建立的衰老小鼠骨質(zhì)疏松模型也證實(shí)八子補(bǔ)腎可以改善骨微結(jié)構(gòu)，提高骨強(qiáng)度。此外，天津中醫(yī)藥大學(xué)的研究還顯示，八子補(bǔ)腎可以抑制骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞衰老，促進(jìn)成骨分化并抑制成脂分化，這可能是其抑制衰老所致骨質(zhì)疏松的機(jī)制之一。
(2)增加肌纖維數(shù)量，抑制肌肉萎縮，提高肌肉力量骨骼肌衰弱是衰老最突出的特征之一，其特征是肌肉萎縮和力量減弱，最典型的表現(xiàn)就是肌肉減少癥。研究采用后肢懸吊的方式建立小鼠肌少癥模型并給予八子補(bǔ)腎膠囊進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)八子補(bǔ)腎可以促進(jìn)衛(wèi)星細(xì)胞向肌細(xì)胞(肌纖維)分化，增加肌纖維數(shù)量并提高其豐腴度，減少肌間纖維沉積，改善肌纖維類型，增加肌肉重量，抑制肌肉萎縮，提高肌肉力量，改善小鼠的抓力、耐力、平衡力。
(3)提高人體運(yùn)動(dòng)功能臨床研究發(fā)現(xiàn)，男子田徑運(yùn)動(dòng)員在賽前訓(xùn)練期服用八子補(bǔ)腎膠囊，可以維持其內(nèi)分泌穩(wěn)定，改善運(yùn)動(dòng)性低血清睪酮；改善蛋白質(zhì)代謝平衡紊亂，減少運(yùn)動(dòng)性蛋白尿；提高T淋巴細(xì)胞免疫功能，改善運(yùn)動(dòng)性免疫抑制；維持血白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血紅蛋白水平，改善運(yùn)動(dòng)性貧血；升高血清超氧化物歧化酶水平，維持氧化還原平衡，減輕運(yùn)動(dòng)性脂質(zhì)過氧化損傷；提高機(jī)體神經(jīng)調(diào)節(jié)能力和對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力，改善運(yùn)動(dòng)后自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂；降低機(jī)體在定量刺激下的電位水平，改善運(yùn)動(dòng)后生物電系統(tǒng)紊亂。男子足球運(yùn)動(dòng)員在賽前準(zhǔn)備期和比賽期服用八子補(bǔ)腎膠囊，可以維持體質(zhì)量、增加肌肉量而減少脂肪質(zhì)量、降低體脂率、維持運(yùn)動(dòng)耐力、提高無氧功率和相對(duì)無氧功率平均值、提高無氧運(yùn)動(dòng)能力，維持運(yùn)動(dòng)后血清睪酮水平穩(wěn)定、提高血清乳酸脫氫酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活力。
(二)改善神經(jīng)系統(tǒng)衰老
(1)多重機(jī)制改善早衰小鼠認(rèn)知功能隨著年齡增長，大腦逐漸衰老，腦功能下降，表現(xiàn)為學(xué)習(xí)力、記憶力、注意力、決策速度、感官知覺的下降，甚至發(fā)生神經(jīng)退行性疾病。研究人員采用腹腔注射D-gal、雙側(cè)卵巢切除+高脂飲食、腹腔注射D-gal+NaNO2的方式建立不同的早衰小鼠模型并給予八子補(bǔ)腎膠囊干預(yù)，結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎可以改善中樞神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，增加突觸的密度和可塑性、增加海馬區(qū)再生神經(jīng)數(shù)量、抑制皮層神經(jīng)元凋亡、改善中樞神經(jīng)元功能狀態(tài)，顯著改善認(rèn)知功能，提高筑巢能力、新物體識(shí)別記憶能力、空間學(xué)習(xí)記憶能力和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力。進(jìn)一步研究顯示，其機(jī)制與減少腦組織衰老細(xì)胞、調(diào)節(jié)衰老相關(guān)因子水平、改善線粒體結(jié)構(gòu)和功能、提高端粒酶活性、增加端粒長度相關(guān)。
(2)保護(hù)血腦屏障，改善癡呆小鼠認(rèn)知功能認(rèn)知功能障礙是癡呆患者最典型的特征，研究發(fā)現(xiàn)，淀粉樣蛋白前體蛋白/早老素蛋白 1 (APP/PS1)轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病小鼠的認(rèn)知功能顯著降低，血腦屏障通透性顯著增加、腦血管顯著缺失、腦血流明顯減少，而八子補(bǔ)腎對(duì)上述指標(biāo)有顯著改善作用。
(三)改善皮膚系統(tǒng)衰老
提高膠原蛋白含量，改善膠原纖維排列，增加真皮層厚度皮膚是機(jī)體最先出現(xiàn)衰老表現(xiàn)的組織之一，細(xì)胞更新能力降低及炎癥反應(yīng)是其衰老的主要特征。研究人員分別采用腹腔注射D-gal致衰老模型小鼠和快速老化系小鼠6(SAMP6)研究八子補(bǔ)腎對(duì)皮膚衰老的干預(yù)作用，結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎可以減少皮膚組織中衰老細(xì)胞數(shù)量，調(diào)節(jié)衰老相關(guān)分泌表型，改善表皮與真皮間的緊密連接，提高膠原蛋白含量，改善膠原纖維排列，增加真皮層厚度，從而顯著改善皮膚衰老。其機(jī)制與提高皮膚干細(xì)胞活力，維持細(xì)胞修復(fù)更新能力，減輕皮膚氧化應(yīng)激損傷，抑制皮膚炎癥反應(yīng)有關(guān)。
(四)改善循環(huán)系統(tǒng)衰老
(1)調(diào)節(jié)脂代謝，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制小鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成 絕經(jīng)與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。研究采用雙側(cè)卵巢切除+高脂飲食的方法建立衰老小鼠模型并給予八子補(bǔ)腎膠囊進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎含有植物雌激素，具有擬雌激素樣作用，可以升高小鼠雌激素水平，且無子宮增生的副作用，可以通過調(diào)節(jié)脂代謝、降低血脂水平、減輕血管炎癥反應(yīng)、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，降低斑塊面積的作用。
(2)減輕心肌纖維化，改善心功能隨著年齡增長，心臟在重量、組成、結(jié)構(gòu)、功能等方面均會(huì)發(fā)生一定趨勢的變化。研究人員采用雙側(cè)卵巢切除+高脂飲食建立衰老小鼠模型用于評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)心臟衰老的干預(yù)作用，結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎可以通過改善線粒體結(jié)構(gòu)和功能，改善衰老小鼠的心功能，提高左心室射血分?jǐn)?shù)和短軸縮短率，并降低收縮末期內(nèi)徑和容積。此外，八子補(bǔ)腎還可以改善自然衰老小鼠的心功能，同時(shí)可以減少心臟膠原纖維增生，減輕心肌纖維化，降低左心室質(zhì)量。
(五)改善呼吸系統(tǒng)衰老
減輕肺組織氧化損傷，減少衰老細(xì)胞，抑制肺纖維化 衰老會(huì)損害肺功能、導(dǎo)致肺纖維化改變。南京醫(yī)科大學(xué)開展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究初步發(fā)現(xiàn)，八子補(bǔ)腎膠囊可以減輕衰老小鼠肺組織和血清中的過氧化氫水平，減輕肺組織氧化損傷，減少肺組織中衰老細(xì)胞數(shù)量，抑制肺泡損傷和肺纖維化；細(xì)胞研究表明，八子補(bǔ)腎膠囊可以抑制氧化應(yīng)激導(dǎo)致的肺成纖維細(xì)胞衰老，顯著降低細(xì)胞衰老標(biāo)志分子和纖維化標(biāo)志分子水平，初步表明八子補(bǔ)腎膠囊具有抑制肺纖維化的作用，其深入的機(jī)制正在研究當(dāng)中。
(六)改善消化系統(tǒng)衰老
調(diào)節(jié)腸道菌群，減少腸道β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積，改善腸道絨毛結(jié)構(gòu) 腸道衰老不僅可以導(dǎo)致便秘、腹瀉、消化不良、腸道脹氣等問題，還可以引發(fā)抑郁、睡眠障礙、身體疼痛或疲勞等問題。研究采用SAMP8衰老模型小鼠評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎對(duì)腸道衰老的干預(yù)作用，結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎可以調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，使衰老小鼠的腸道菌群構(gòu)成、優(yōu)勢菌群水平及菌群代謝產(chǎn)物更接近于年輕狀態(tài)，還可以減少腸道內(nèi)Aβ沉積，改善腸道絨毛結(jié)構(gòu)，增加絨毛長度。
與衰老組相比，八子補(bǔ)腎組腸道絨毛更長，分布更密集
(七)改善免疫系統(tǒng)衰老
提高脾臟指數(shù)，調(diào)節(jié)脾臟T淋巴細(xì)胞亞群比例，抑制炎癥反應(yīng)免疫系統(tǒng)是機(jī)體應(yīng)對(duì)各種內(nèi)外危機(jī)的“防火墻”，免疫系統(tǒng)衰老的特征包括脾臟和胸腺重量降低、免疫細(xì)胞數(shù)量減少。T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，T細(xì)胞亞群比例失調(diào)和功能改變可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)并驅(qū)動(dòng)衰老。研究觀察發(fā)現(xiàn)，八子補(bǔ)腎膠囊可以提高自然衰老小鼠的脾臟指數(shù)，促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)脾臟T淋巴細(xì)胞亞群比例，抑制炎癥反應(yīng)，降低血液中促炎因子水平并提高抗炎因子水平。
(八)改善生殖系統(tǒng)衰老
(1)改善雄性大鼠性機(jī)能，提高睪丸生精功能，改善精子數(shù)量和質(zhì)量男性生殖的衰老特征可表現(xiàn)為血清睪酮濃度逐漸降低、睪丸逐漸萎縮并纖維化、精子數(shù)量和質(zhì)量的下降等。研究采用自然衰老小鼠和衰老模型小鼠(腹腔注射D-gal+NaNO2)評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎對(duì)睪丸生精功能和精子的影響，結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎可以改善衰老小鼠的激素水平，減少睪丸衰老細(xì)胞數(shù)量，抑制睪丸組織細(xì)胞凋亡，提高睪丸生精功能，改善睪丸中各級(jí)生精細(xì)胞的數(shù)量和狀態(tài)，改善精子的數(shù)量和質(zhì)量，包括提高精子活率、鞭打頻率、直線速度、曲線速度、平均路徑速度、側(cè)擺幅度、向前性、直線性、精力活力和超微結(jié)構(gòu)，而且八子補(bǔ)腎對(duì)睪丸沒有生殖毒性。
八子補(bǔ)腎組生精細(xì)胞增加，排列整齊緊密，精子細(xì)胞數(shù)量多于早衰模型組
(2)改善陽痿及繼發(fā)性陽痿患者的癥狀中老年男性陽痿患病率隨年齡增長而提高。此外，糖尿病性勃起障礙(DIED)影響了全世界35%~90%的糖尿病患者。研究人員通過臨床研究評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)不同類型陽痿患者的療效，結(jié)果顯示，240例陽痿患者服用八子補(bǔ)腎膠囊的痊愈率11.25%，總有效率90.83%，最快見效時(shí)間20天，平均見效時(shí)間54天。在60例2型糖尿病繼發(fā)性陽痿患者中，顯效率61.7%，總有效率96.7%，最快10天見效，平均45天見效。在60例腎虛型陽痿患者中，顯效率51.7%，總有效率83.3%，并且能夠顯著改善中醫(yī)證候評(píng)分，降低勃起功能國際問卷評(píng)分，提高血清睪酮水平和性交成功率。
結(jié)語
基于氣絡(luò)學(xué)說的八子補(bǔ)腎膠囊，對(duì)于整體衰老及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多個(gè)器官系統(tǒng)的功能減退和衰老相關(guān)疾病均表現(xiàn)出確切改善作用。世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)專家評(píng)價(jià)意見認(rèn)為：氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論指導(dǎo)八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老研究項(xiàng)目“首次構(gòu)建了基于氣絡(luò)學(xué)說的精氣神理論，形成抗衰老研究的新思路；研制了專利中藥八子補(bǔ)腎膠囊，具有補(bǔ)腎填精、燮理陰陽、溫扶元?dú)?、充養(yǎng)形神的抗衰老功效，有望成為中醫(yī)藥抗衰老的代表中成藥。這些研究將傳統(tǒng)中醫(yī)理論創(chuàng)新與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，在中醫(yī)藥抗衰老研究方面取得了重大進(jìn)展，產(chǎn)生了重要的原創(chuàng)性成果，為未來的深入研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)”。
