來源 | 瞪羚社、科創(chuàng)板日報、浙商醫(yī)藥等
導(dǎo)語：國內(nèi)在醫(yī)藥的創(chuàng)新水平、布局深度仍遠(yuǎn)落后于海外巨頭們，國內(nèi)目前領(lǐng)先的企業(yè)中短期或只能獲得較小價值一塊蛋糕。
3月13日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布官方聲明表示，諾和諾德生產(chǎn)的索馬魯肽降糖針諾和泰（Ozempic） 將面臨較長時間的短缺，預(yù)計這種短缺將持續(xù)整個2023年。
藥管局補(bǔ)充稱，雖然這一藥品的供應(yīng)仍將繼續(xù)增加，但不確定何時才能到滿足市場需求的地步。該機(jī)構(gòu)還要求醫(yī)生優(yōu)先為糖尿病患者注射諾和泰，而不是將其作為減肥藥物出售。
【資料圖】
據(jù)了解，諾和泰是總部位于丹麥的跨國藥企巨頭諾和諾德研發(fā)生產(chǎn)的一款可注射處方藥，藥物名為司美格魯肽（Semaglutide）。
而公司旗下的另一款減肥針Wegovy所用的藥物也是司美格魯肽，但劑量不同，專攻減肥適應(yīng)癥。
根據(jù)諾和諾德贊助的研究結(jié)果，服用Wegovy的實驗參與者平均體重減輕15%，約34磅，并且體重下降了14個月后仍趨于穩(wěn)定；而接受安慰針注射的對照組平均減重約為2.5%，略低于6磅。
在多位好萊塢演員的“帶貨”刺激下， Wegovy去年的銷售額翻了兩番，達(dá)到62億丹麥克朗（8.92億美元），幫助諾和諾德成為歐洲市值第二大的公司，僅次于LVMH。另在全球制藥公司中，諾和諾德的市值也排名第二，僅次于強(qiáng)生公司。
值得一提的是，去年10月，特斯拉CEO埃隆馬斯克在社交媒體回復(fù)網(wǎng)友時表示，除了禁食，Wegovy也是他減肥的秘訣之一。此前這位世界首富因其度假照被嘲諷肥胖，但之后他在公開活動中出現(xiàn)了“暴瘦”的變化。
雖然Wegovy尚未在歐洲的大部分地區(qū)推出，但鑒于其在美國市場的火熱需求，可能占據(jù)更多司美格魯肽的比例，進(jìn)而導(dǎo)致“姐妹產(chǎn)品”諾和泰出現(xiàn)嚴(yán)重短缺。
EMA強(qiáng)調(diào)，諾和泰只能在該地區(qū)用于治療病情未控制的2型糖尿病患者，“其他用途都可能危及這些患者的生命和健康?！?/p>
中國藥企如何布局減肥藥市場？
國內(nèi)藥企目前在減肥市場上有兩種技術(shù)路線，一種是像華東醫(yī)藥發(fā)起專利上挑戰(zhàn)，一種是進(jìn)行跟隨創(chuàng)新研發(fā)。
司美格魯肽同類藥物利拉魯肽首先進(jìn)入“內(nèi)卷”，由于專利到期使得競爭激烈，截至2022年7月國內(nèi)已經(jīng)有17家開發(fā)利拉魯肽的藥企（含原研廠商）。
目前進(jìn)度最快的是華東醫(yī)藥(SZ:000963)，糖尿病、減重適應(yīng)癥分別在2021年9月和2022年7月獲得CDE受理，進(jìn)度第二位則是萬邦醫(yī)藥，處于三期臨床階段。
來源：Insight數(shù)據(jù)庫
司美格魯肽的專利期到2026年3月，國產(chǎn)仿制藥物上市至少還要三年時間。
2021年6月，中美華東向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出了諾和諾德司美格魯肽專利無效宣告請求。2022年9月，上述專利全部被裁定無效。面對這一判決，諾和諾德稱，已向北京知識產(chǎn)權(quán)局提起上訴。
截至目前，該起上訴暫未有結(jié)果，預(yù)計需要到2025年才有終審結(jié)果。
來源：風(fēng)云藥談
業(yè)內(nèi)人士提到：研發(fā)一個比司美格魯肽更好的GLP-1激動劑，目前難度還是比較大的。
禮來GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動劑Tirzepatide已經(jīng)在三期頭對頭臨床中戰(zhàn)勝索馬魯肽，正在開展多個三期臨床，包括1.25萬人的心血管安全性研究。
鑒于雙靶點(diǎn)減肥藥物優(yōu)異的臨床研究數(shù)據(jù)，雙靶點(diǎn)或三靶點(diǎn)已經(jīng)成為后索馬魯肽時代GLP-1的主要研發(fā)方向。
例如華東醫(yī)藥早在2021年6月引進(jìn)日本SCOHIA公司的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動劑SCO-094在中國、韓國、澳大利亞等25個亞太國家和地區(qū)權(quán)益，并在近日擴(kuò)大了合作范圍，買斷了SCO-094及衍生物的全球商業(yè)化權(quán)益。
信達(dá)生物與禮來在中國合作開發(fā)GLP-1/GCGR雙重激動劑分子，目前已經(jīng)處于臨床三期階段。
在已公布的臨床Ib期隊列數(shù)據(jù)顯示：給藥16周后，10mg隊列中接受該藥治療的受試者平均體重較基線下降7.62kg（百分比降幅9.5%）；給藥12周后，9mg隊列中接受該藥治療的受試者平均體重較基線下降9.23kg（百分比降幅11.7%）。
同類藥品減重數(shù)據(jù)（非頭對頭）∶12周時，Semaglutide（GLP-1）2.4mg，減重6.5kg，降幅6%。Tirzepatide（GLP-1/GIP）15mg，減重9.0kg，降幅8.5%。
除了下游創(chuàng)新藥、生物類似藥的研發(fā)，司美格魯肽等GLP-1的火爆，正帶動上游肽類原料藥和CDMO企業(yè)迎來新機(jī)遇。
司美格魯肽仍有大量潛力可挖。近年司美格魯肽除二型糖尿病適應(yīng)癥以外，不斷擴(kuò)張到減重、糖尿病合并慢性腎臟病、心血管病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、阿爾茨海默癥等領(lǐng)域，銷售峰值遠(yuǎn)未到天花板。
其次，司美格魯肽的原料藥生產(chǎn)技術(shù)壁壘較高，以往供給也以進(jìn)口為主；2021年底諾和諾德合作CMO企業(yè)的GMP出現(xiàn)問題，一度中斷了美國Wegovy的供應(yīng)，也導(dǎo)致司美格魯肽的供不應(yīng)求。
司美格魯肽的制備方法又可分化學(xué)法和生物法，司美格魯肽是含有31個氨基酸殘基的中長肽。
如果用化學(xué)法制備，需要用到固相合成法，缺點(diǎn)在于必須每個片段過量投料，成本高，純度相對較低，不易規(guī)?；a(chǎn)。
生物法步驟則較短，通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)獲得索瑪魯肽主肽鏈，再側(cè)鏈修飾主肽鏈后連接剩余短肽，生產(chǎn)能力不受限制，無殘留溶劑，純度高。
諾和諾德、禮來采用的合成方法均為生物法。
2023年1月，蘇州天吉生物（生物法）、江蘇諾泰生物（化學(xué)法）兩家藥企注冊申報的司美格魯肽原料藥，已經(jīng)獲得NMPA受理。
海外申報層面，國內(nèi)有湃肽生物、賽諾邦格、諾泰生物、深圳健元等廠商已激活美國DMF證書。
從減重降糖藥的布局中可以清楚地意識到，國內(nèi)在這方面的創(chuàng)新水平、布局深度仍遠(yuǎn)落后于海外巨頭們，國內(nèi)目前領(lǐng)先的企業(yè)中短期或只能獲得較小價值一塊蛋糕。
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